Soutenance de thèse de Marine Dandignac
Soutenance de thèse de Marine DANDIGNAC
Génie des Procédés et de l'Environnement
sur "Évaluation de l'impact du broyage à sec de molécules hydrophobes sur les propriétés biopharmaceutiques et pharmacocinétiques"
Mardi 14 décembre 2021 à 13h30
à IMT Mines Albi
LIEN DE CONNEXION
Composition du jury
- Mme Laurence GALET : IMT Mines Albi - Directrice de thèse
- Mme Suênia DE PAIVA LACERDA : IMT Mines Albi - Examinatrice
- M. Alain CHAMAYOU : IMT Mines Albi - Examinateur
- Mme Stéphanie BRIANÇON : Université Claude Bernard Lyon 1, CNRS - Rapporteure
- M. Philippe LEGRAND : ENSCM - Université de Montpellier - Rapporteur
- M. Brice CALVIGNAC : Université d'Angers - Examinateur
- M. Éric BEYSSAC - invité
Résumé
La solubilité et la cinétique de dissolution des molécules pharmaceutiques sont les deux facteurs principaux limitant la biodisponibilité de ces dernières. En effet, les composés appartenant à la classe II, selon le système de classification biopharmaceutique, sont connus pour leur faible solubilité en milieux aqueux. Il existe de nombreuses stratégies qui ont pour but de contourner cet inconvénient et permettre d’améliorer la biodisponibilité des molécules de classe II. Ce projet de thèse s’intéresse à l’utilisation d’une approche Top-down à savoir, la réduction de la taille des particules par des techniques de broyage et co-broyage à sec, pour permettre de surmonter les obstacles limitant la biodisponibilité. Cette thèse se divise en deux parties. Une première partie, réalisée au Laboratoire RAPSODEE à l’IMT Mines d’Albi, concerne l’évaluation de l’impact du broyage et du co-broyage à sec sur les molécules modèles. Pour cela de plusieurs techniques de caractérisations ont été mise en place en vue d’évaluer l’effet du processus de broyages sur la cristallinité des poudres (DRX, DSC), leurs propriétés de surfaces (FTIR, DVS) et les propriétés biopharmaceutiques (solubilité, cinétique de dissolution) des actifs choisis. Ainsi, dans le but d’obtenir une réduction de tailles des particules, deux broyeurs à billes différents ont été utilisés. Un broyeur à bille vibrant la Pulverisette 0® et un broyeur à bille oscillant le CryoMill®. Enfin, dans une seconde partie, des approches spécifiques, en collaboration avec le Laboratoire UMR 454 MEDIS de Clermont-Ferrand, ont été utilisées afin de caractériser la cinétique de dissolution des particules et permettre l’évaluation de l'amélioration de la biodisponibilité, à l'aide de modèles de culture cellulaire in vitro en utilisant des cellules Caco-2.
Mots clés
Solubilité, Molécules BCS classe II, Vitesse de dissolution, Génie des Procédés, Pharmacocinétique, Biopharmaceutique.
Oui
Yes